食药监总局药品审评中心在12月16日发布《细胞制品研究与评价技术指导原则(征求意见稿)》(意见稿),根据意见稿,未来细胞治疗将按照药品评审原则进行处理。1)意见稿试用范围不包括生殖细胞及相关干细胞。2)意见稿属于原则性指导。具体情况具体分析,存在微调空间。3)按照药品审评标准,对生产、制备工艺、过程控制、质量研究与控制、药理、毒理研究、临床前研究、安全性评价、临床研究等各个细分环节进行了详细说明。

国信医药观点:

1)本次意见稿的发布是对前期行业乱象的梳理,有利于推动现在已经基本停滞的行业发展。2)海外免疫细胞治疗竞争格局近期逐渐明朗化,产业化逐渐落地。3)对以细胞治疗为代表的精准治疗板块是利好,重点关注安科生物,佐力药业。

评论:

细胞治疗业界期盼已久,政策甘霖有望明确产业方向。

细胞治疗政策波折不断,此前行业一放就乱,一抓就死。细胞治疗分为干细胞治疗与免疫细胞治疗两大块,这里我们对相关政策进行了梳理,这些政策的出发点都是鼓励创新但是同时又要兼顾安全性、有效性。但是与我国其他经济领域的情况一样,在没有完整、细致的法规、技术指导、政策规范的情况下很容易出现一放就乱,一抓就死的情况。今年的魏则西事件之后,不仅疗效没有扎实临床基础的非转基因免疫细胞治疗被停止了,很多有明确的疗效,与海外同行可以参照的转基因细胞免疫治疗的临床试验也被迫中止,等待新的医院层面的审批。整个行业迫切需要一个技术层面的标准,克服现在泥石俱下,符合技术优质企业同样受损的局面,停滞的行业可以往前发展。相关主流公司大多已经按照药品标准执行,政策出台利好规范运作公司。由于海外实际按照药品申报模式进行,而国内主要公司如安科生物投资的博生吉、佐力药业投资的科济生物,均是按照药品开发模式设计临床。本次政策和国际接轨,提供了细胞治疗产业的合法性,并且提高了技术壁垒,避免了此前以医院渠道为主要优势,在技术上和疗效上存在不确定性的企业鱼龙混珠,对于真正按照药品模式研发的创新企业是一个实质利好。在魏则西事件后,许多此前免费的临床试验也停止了,我们认为在技术规范出台后,政策规范也将出台,前期停止的试验也有望恢复。

海内外细胞治疗仍在推进,产品上市、纳入医保后销售放量是两大关键催化剂节点。

Juno 出现安全性事故,诺华裁撤部门,Kite 后来居上。虽然我们此前的报告指出国内精准治疗板块的启动往往与海外公司不存在直接的联动,而主要是受资金和风险偏好影响,但是海外公司的产品上市、上市半年后美国的医保纳入都是里程碑性的事件,对国内企业还是会有一定影响。此前Juno 靶向CD19的产品在成年人患者出现了严重的神经毒性,并且出现了多次患者死亡事件。虽然其CR 较高,但是上市进程明显被延后。而诺华在今年8月解散了细胞与基因治疗部门,但研发产品仍然在顺利推进。在今年的ASH 会议上,诺华的II 期临床结果表明CTL-019在儿童患者中的CR 可以达到82%,仍然预期在17年上半年申请上市。Kite 在这场竞争中率先提出了滚动新药申请(12月4日),预计17年1季度完成BLA 申请的提交。Kite 的申请基于ZUMA-1临床试验,纳入的适应症包括弥漫大B、转化性滤泡淋巴瘤、纵膈原发性大B 细胞淋巴瘤等三种非霍奇金淋巴瘤。

科济生物与海外公司同场竞技,参与CAR-TCR 峰会。在今年9月13-16日,科济生物的李宗海博士受邀在波士顿举行的CAR-TCR 峰会做演讲。科济生物的靶向EGFR 的CAR-T 产品是本次会议上唯一证实针对实体瘤有效的报道,在演讲中李博士介绍了抗体筛选、采用的安全开关技术和最新的临床结果:在4名患者中取得PR。

17年产品上市及此后纳入医保,或催化精准医疗板块走强。16年即将结束,17年两大海外厂商的申请上市大概率能获得成功。但是海外医保纳入往往需要半年左右时间,在此之前销售情况很可能不会太高。上市和纳入医保之后的早期销售情况对国内企业会是一个对市场规模的直观参考。海外预计50万美元/人的天价费用国内企业不太可能参考,但如果获得高销量有助于市场情绪升温。我们认为,精准治疗板块在近期追求低估值大盘蓝筹的趋势下有不少回调,如果未来资金推动风险偏好提升,或可重新助推板块走强。